Впервые отмечался этот день в 2006 году по предложению греческого генетика Стилианоса Антонаракиса из Женевского университета. На VI международном симпозиуме по синдрому Дауна, проводимом в Пальма де Майорка, по инициативе правлений Европейской и Всемирной ассоциаций «Даун-синдром»  было решено объявить 21 марта Международным днем человека с синдромом Дауна. Двадцать первый день третьего месяца был выбран, поскольку синдром Дауна связан  с 3-мя копиями 21-й хромосомы (трисомия по 21-й хромосоме).